聚焦于“南海特色微生物代谢机制及开发利用”这一国家战略需求和科技前沿,从广袤的海洋微生物世界中挖掘并“智造”新药。核心技术是结构生物学,结合人工智能(AI)预测和分子模拟,深入探索海洋天然产物生物合成中关键酶的奥秘。研究包括:“解码”:解析新颖酶的高分辨率三维结构,揭示其催化高难度化学反应(如复杂环系构建、骨架重排)的精妙分子机制;“重塑”:基于结构信息,对酶进行精准的“分子手术”,实现其功能的理性设计与改造,催化具有挑战性的化学转化。已在国际上率先阐明多种关键酶的催化机理,成果发表于Nature Communications、JACS、Angewandte Chemie等top期刊,部分成果入选“中国海洋与湖沼十大科技进展”。
2009.09-2014.06 中山大学 药学院 药物化学专业 博士学位
2005.09-2009.07 河南大学 化学化工学院 材料化学专业 学士学位
2020.12-至今 中国科学院南海海洋研究所 副研究员
2015.07-2020.12 中国科学院南海海洋研究所 助理研究员
2014.07-2015.06 深圳市海普瑞药业股份有限公司
1. 国家自然科学基金—面上项目,黄素依赖酶催化PoTeM类天然产物B环形成和多样化的分子机制研究,22477124,50万元,2025.01-2028.12,在研,主持;
2. 国家自然科学基金—面上项目,P450酶催化PoTeM类天然产物碳骨架修饰的分子机制和理性改造研究,22177118,60万元,2022.01-2025.12,在研,主持;
3. 广东省自然科学基金—面上项目,PoTeM类药源天然产物生物合成中黄素依赖环化酶的分子机制研究,2022A1515012337,10万元,2022.01-2024.12,在研,主持;
4. 国家重点研发计划 “合成生物学” 重点专项,“微生物源药物细胞工厂构建与生产示范”项目,2023YFA0914200,2023.12-2028.11,在研,主持子课题经费36万元;
5. 自然资源部-国家重点研发计划"深海与极地关键技术与装备” 重点专项, 2024YFC2815901, 深海药源分子靶标精准发现与确证, 2025-01 至 2027-12, 主持子课题经费40万元;
6. 中国科学院广州分院院长青年人才(培优)基金支持(2024年度),2025-01 至 2025-12, 12万元;
7. 广东省基础与应用基础重大项目,大湾区及其邻近海域冷泉系统生态过程与资源开发原理,2019B030302004,项目总经费4565万元,2019.09-2024.08,在研,主持课题3子课题“活性物质发现及生物合成研究”,分配经费182万元(子课题ARP编号E0DM5J0103);
8. 国家自然科学基金青年项目,深海放线菌PTM类化合物生物合成中双功能环化酶PacC的结构生物学研究,41606193,20万元,2017.01-2019.12,结题,主持。
9. 广州市科技计划项目,黄素依赖型氧化酶FlsO2的催化多功能性及其结构基础研究,202201010509,5万元,2022.04-2024.03,结题,主持。
近五年发表文章_8_篇,代表性论文:
1. Peng Jiang, Hongbo Jin, Wenjun Zhang, Wei Tang, Xiaodong Jiang, Yiguang Zhu, Ying Wang, Liping Zhang,* and Changsheng Zhang.* Deciphering the biosynthetic logic for C14 oxidative modifications of polycyclic tetramate macrolactams. Chinese Journal of Chemistry, 2025, 43 (5): 483-490. DOI: 10.1002/cjoc.202400982. (selected as the front cover article)
2. Liping Zhang, Peng Jiang, Hongbo Jin, Changsheng Zhang.* Achieving Regioselectivity for Remote C–H Activation by Substructure Conformations: an Approach of Paralogous Cytochrome P450 Enzymes. Chemistry - A European Journal, 2024, DOI: 10.1002/chem.202402635 (invited review).
3. Peng Jiang,# Hongbo Jin,# Guangtao Zhang, Wenjun Zhang, Wei Liu, Yiguang Zhu, Changsheng Zhang,* Liping Zhang.* A Mechanistic Understanding of the Distinct Regio- and Chemo-selectivity of Multifunctional P450s by Structural Comparison of IkaD and CftA Complexed with Common Substrates. Angewandte Chemie International Edition, 2023, e202310728.
4. Chunfang Yang,# Liping Zhang,# Wenjun Zhang, Chunshuai Huang, Yiguang Zhu, Xiaodong Jiang, Wei Liu, Mengran Zhao, Bidhan Chandra De, Changsheng Zhang*. Biochemical and structural insights of multifunctional flavin-dependent monooxygenase FlsO1-catalyzed unexpected xanthone formation. Nature Communications, 2022, 13, 5386.
5. Bin Tan#, Liping Zhang#, Qingbo Zhang#, Siqiang Chen, Weiliang Xiong, Yiguang Zhu*, Changsheng Zhang*. A Widespread Glycosidase Confers Lobophorin Resistance and Host-Dependent Structural Diversity. Angewandte Chemie International Edition, 2023, 62 (27)
6. Chunyan Fang,# Liping Zhang,# Yongchao Wang,# Weiliang Xiong, Zier Yan, Wenjun Zhang, Qingbo Zhang, Bijun Wang,* Yiguang Zhu,* and Changsheng Zhang.* Discovery and biosynthesis of cihanmycins reveal cytochrome P450-catalyzed intramolecular phenol coupling reactions. Journal of the American Chemical Society, 2024, 146 (24): 16478–16489.
7. Liping Zhang,# Bidhan Chandra De,# Wenjun Zhang,* Attila Mándi, Zhuangjie Fang, Chunfang Yang, Yiguang Zhu, Tibor Kurtán, and Changsheng Zhang.* Mutation of an atypical oxirane oxyanion hole improves regioselectivity of the α/β-fold epoxide hydrolase Alp1U. Journal of Biological Chemistry, 2020, 295 (50): 16987-16997.
8. Siqiang Chen, Qingbo Zhang, Xinya Zhang, Xiaodong Jiang, Haibo Zhang, Yiguang Zhu, Changsheng Zhang, and Liping Zhang.* A new xanthostatin analogue from the marine sponge-associated actinomycete Streptomyces sp. SCSIO 40064. Natural Product Research, 2022,36(14):3529-3537.
2013中山大学优秀研究生奖学金
2010拜耳中国医药发展基金中山大学奖学金
2009届河南大学优秀毕业生
ACS chemical biology期刊审稿人